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科研進(jìn)展

西北高原生物所高原藥用資源生態(tài)保護(hù)與繁育研究團(tuán)隊獲得高效治療膽汁淤積癥活性組份

發(fā)表日期:2024-10-10來源:西北高原生物研究所放大 縮小

膽汁淤積性肝病(CLD)是一種復(fù)雜的肝膽疾病,由肝細(xì)胞水平的膽汁形成缺陷或膽管水平的膽汁分泌和流動受損引起。根據(jù)膽汁淤積的不同部位,可分為肝內(nèi)膽汁淤積和肝外膽汁淤積。其共同特點是肝細(xì)胞內(nèi)膽汁酸(BAs)等有毒物質(zhì)的過度積累引起膽汁淤積性肝損傷。持續(xù)性膽汁淤積可進(jìn)一步誘導(dǎo)氧化應(yīng)激和炎癥信號反應(yīng),最終導(dǎo)致肝纖維化或肝細(xì)胞壞死。近年來,全球膽汁淤積癥的發(fā)病率逐年上升,尤其是在兒童、青少年和婦女中高發(fā)。目前,我國仍然缺少具有自主知識產(chǎn)權(quán)的高效的治療CLD的藥物。臨床上治療一直依賴美國FDA認(rèn)證的熊去氧膽酸和奧貝膽酸,但它們的有效率不足50%,副作用明顯且價格昂貴。

中國科學(xué)院西北高原生物研究所高原藥用資源生態(tài)保護(hù)與繁育研究團(tuán)隊從一種傳統(tǒng)藥材中篩選得到咖啡??鼘幩峄钚越M份,對CLD具有顯著的治療效果。該組份不僅能夠通過調(diào)控FXR信號通路,減少BAs的合成,而且能夠通過促進(jìn)BAs的肝腸循化,加速有害次級膽汁酸通過糞便排出體外,同時具有極強(qiáng)的抗炎活性,對膽汁淤積引起的肝臟損傷具有極強(qiáng)的保護(hù)和治療作用。該研究全面證實了咖啡??鼘幩峄钚越M份對膽汁淤積癥的治療效果并闡明了其作用機(jī)制,證實該組份具有很好的藥物開發(fā)潛力。

研究結(jié)果以?Caffeoylquinic acids from Silphium perfoliatum L. show hepatoprotective effects on cholestatic mice by regulating enterohepatic circulation of bile acids?為題,于9月30日在線發(fā)表于Journal of Ethnopharmacology(中國科學(xué)院二區(qū)期刊, 2023年影響因子/JCR分區(qū):4.8/Q1)。西北高原所與青海大學(xué)聯(lián)合培養(yǎng)的博士研究生張國英為第一作者,西北高原所趙曉輝研究員為通訊作者。同時該研究也申請了相關(guān)發(fā)明專利3件。該工作得到了青海省科技廳科技成果轉(zhuǎn)化專項和青海省“昆侖英才”人才計劃的資助和支持。

論文鏈接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0378874124011693?dgcid=author

咖啡??鼘幩峤M份對CLD疾病模型膽汁酸代謝及肝臟組織的保護(hù)作用

咖啡??鼘幩峤M份對CLD的作用機(jī)制圖

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